□记者 刘姝彤 报道

本青岛报讯 近日，williamhill威廉希尔顾玉超教授团队与中国科学院微生物研究所王为善研究员团队合作，在国际权威期刊《Journal of Controlled Release》在线发表了一项关于癌症免疫治疗的最新研究成果。

该研究首次揭示了乳酸代谢是益生菌大肠杆菌Nissle 1917（EcN）发挥抗肿瘤活性的关键机制，并成功构建了一种具有超强乳酸代谢能力的工程化菌株BELAC。该菌株能高效清除肿瘤微环境中的乳酸，逆转免疫抑制状态，显著激活机体抗肿瘤免疫反应，为开发新一代安全、高效的细菌免疫疗法提供了全新的策略和理论依据。

肿瘤细胞即使在氧气充足的情况下，也倾向于通过糖酵解进行葡萄糖代谢，同时产生大量乳酸。高浓度的乳酸不仅酸化肿瘤微环境，还是一种强效的免疫抑制分子，帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。因此，如何有效清除肿瘤内的乳酸，成为打破免疫抑制、提升免疫治疗效果的关键难题。

EcN是一种具有悠久临床应用历史的益生菌，安全性高且具备天然的肿瘤归巢能力。然而，其内在的抗肿瘤机制一直未完全阐明。研究团队实验结果显示，一旦丧失了利用乳酸的能力，EcN在肿瘤内的定植能力严重受损，抗肿瘤效果也完全消失。这一关键实验确凿地证明：乳酸代谢不仅是EcN在肿瘤内生存的“食物来源”，更是其发挥抗肿瘤功能的核心机制。

基于这一发现可推测，增强EcN的乳酸代谢能力，是否能大幅提升其疗效？团队将强化后的乳酸代谢基因盒稳定整合到EcN染色体中，构建了一株无质粒、基因组稳定、具有超强乳酸代谢能力的工程菌株，命名为BELAC。在免疫原性极低的“冷”肿瘤模型中，单靠清除乳酸不足以完全抑制肿瘤，这提示未来可将BELAC与免疫检查点抑制剂等疗法联用，以攻克更难治的肿瘤类型。更重要的是，BELAC菌株具有良好的遗传稳定性和安全性，未来可作为“底盘”细胞，为癌症治疗提供了一种可临床转化的通用平台，进一步联合其他免疫疗法，为癌症患者带来新希望。